Hereditäre Motorisch-Sensible Neuropathie, CMT2, Seipin (Axonal) - BSCL2 (Exon 3)

dHMN-V, dSMA-V, Silver-Syndrom

Klinische Symptomatik

Mutationen des Seipin-Gens können ein breites Spektrum phänotypisch unterschiedlicher Formen hereditärer Neuropathien verursachen. Je nach dem, welche Symptomatik im Vordergrund steht, gehören dazu CMT/HMSN-Neuropathien, distale hereditäre motorische Neuropathien (dHMN-V, dSMA-V) oder das Silver-Syndrom (hereditäre spastische Paraparese, SPG17).

Bei vielen Patienten ist klinisch eine oft asymmetrische Schwäche und Atrophie der kleinen Handmuskeln auffällig, möglicherweise vergesellschaftet mit Fußdeformitäten und einer Gangstörung aufgrund distal atrophischer Paresen und/oder einer mäßigen Spastik der unteren Extremitäten. Pyramidenbahnzeichen können vorhanden sein, sensible Störungen sind allenfalls gering ausgeprägt. Erste Symptome – häufig im Bereich der oberen Extremität - treten meist in der 2. bis 3. Lebensdekade auf, können sich jedoch auch deutlich später, in Einzelfällen noch jenseits des 50. Lebensjahrs äußern. Elektrophysiologisch lassen sich Zeichen einer axonalen Neuropathie nachweisen, mit niedrigen Amplituden und einer normalen bis gering verzögerten motorischen Nervenleitgeschwindigkeit und teilweise partiellen Leitungsblöcken. Die Progredienz der Erkrankung ist in der Regel gering, die intrafamiliäre Variabilität hinsichtlich Erkrankungsbeginn und Symptomatik jedoch hoch.

Genetik

Hereditäre Neuropathien aufgrund von Mutationen im BSCL2-Gen werden autosomal dominant bei inkompletter Penetranz vererbt. Über 20% der Mutationsträger sind nicht oder nur subklinisch betroffen. Das BSCL2-Gen liegt auf Chromosom 11 (11q13), besteht aus 24 Exons und kodiert für das Protein Seipin. Bislang wurden ausschließlich zwei heterozygote Missense-Mutationen in Exon 3 des BSCL2-Gens beschrieben (N88S und S90L), die beide eine Glykolisierungsstelle des Proteins Seipin betreffen. Die autosomal rezessive, kongenitale Berardinelli-Seip Lipodystrophie wird dagegen durch andere homo- oder compound heterozygote Mutationen von BSCL2 verursacht.

Häufigkeit

Selten

 

Diagnostik