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Kearns-Sayre-Syndrom (KSS) / Chronisch-progressive Ophthalmoplegie (CPEO)

Klinische Symptomatik

Die klinischen Bilderder Erkrankung variieren von einer isolierten okulären Symptomatik (Chronisch-progressive externe Ophthalmoplegie, CPEO) bis hin zum Vollbild des Kearns-Sayre-Syndrom (KSS), einer multisystemischen Erkrankung, bei der zusätzlich zur Ophthalmoparese eine Retinopathie, neurosensorische Taubheit, Ataxie, Kardiomyopathie, kardiale Reizleitungsstörungen sowie eine Laktatazidose und eine erhöhte Liquorproteinkonzentration vorliegen können. Der Krankheitsbeginn ist wiederum hochvariabel (Kindes- bis hohes Erwachsenenalter).

Ein weiteres Krankheitsbild aus dieser Gruppe ist das Pearson-Syndrom.

Genetik

Die oben beschriebenen Krankheitsbilder sind häufig von singulären Deletionen der mitochondrialen DNA verursacht. Die Deletionen können verschieden große Teile der mitochondrialen DNA betreffen; sie treten mit wenigen Ausnahmen sporadisch ohne positive Familienanamnese auf.

Differentialdiagnostisch müssen autosomal-dominante (Gene wie z.B. POLG, C10orf2, RRM2B, SLC25A4, POLG2) sowie autosomal-rezessive Vererbungsformen (Gene wie z.B. POLG, RRM2B, TK2, C10orf2, MGME1) in Betracht gezogen werden. Diese gehen in der Regel mit multiplen Deletionen (oder Depletion) der mtDNA einher.

Indikation

V. a. CPEO oder KSS

Methodik Sequenzanalyse, komplett
Sequenzanalyse nach Sanger (kodierende und angrenzende Bereiche)

Next Generation Sequencing (NGS)

Parallele Sequenzierung mehrerer Gene


MLPA, Multiplex Ligation dependent Probe Amplification
Methode zum Nachweis von Deletionen / Duplikationen einzelner Exons

Southern Blot-Analyse

Methode zur Analyse genomischer DNA, z.B. zur Detektion von Deletionen, von Repeatverlängerungen, Bestimmung des Methylierungsstatus, auch quantitativ möglich


Agarose-Gelelektrophorese

Methode zur Auftrennung von DNA- / PCR-Fragmenten, z.B. zum Nachweis von Duplikationen, Deletionen, Repeatverlängerungen, oder zur Bestimmung der DNA-Qualität


Material 2-4 ml EDTA-Blut
Muskel-DNA
Dauerbini hchdasd Informationen zur Dauer der Analysen erhalten Sie über die jeweiligen Links unter dem Abschnitt „Untersuchte Gene“.