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FISH-Diagnostik bei Mikrodeletions-Syndromen

Allgemeines

Patienten mit Mikrodeletions-Syndromen sind in der Regel phänotypisch auffällig, wobei anhand der dysmorphologischen Stigmata und der Schwere der Retardierung häufig schon Hinweise auf konkrete kleinste chromosomale Veränderungen vorliegen.

Mikrodeletionen sind kleinste chromosomale Deletionen, die in einer konventionellen Chromosomenanalyse aufgrund ihrer geringen Größe nicht erfasst werden. Mit der Technik der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder einer Array-CGH-Untersuchung kann der Verlust dieser genomischen Sequenzen nachgewiesen werden.
Einige Regionen, für die klinisch relevante Mikrodeletionen beschrieben sind, können aufgrund der Genomarchitektur auch dupliziert sein. Low copy repeats (LCRs), die die betreffenden Chromosomenregionen flankieren, können durch nicht-homologes Crossover zu Deletionen, aber auch zu Duplikationen führen. Träger solcher Mikroduplikationen zeigen, wie die Träger von Mikrodeletionen, charakteristische phänotypische Auffälligkeiten (siehe z. B. Mikroduplikationen 7q11.23, 17p11.2 oder 22q11.2).

Für die molekularzytogenetische Abklärung der Mikrodeletions-Syndrome stehen spezifische FISH-Sonden zur Verfügung. Der Nachweis der Mikrodeletionen erfolgt in erster Linie an Metaphasechromosomen, während Mikroduplikationen in der Regel nur an Interphasezellkernen durch ein zusätzliches Signal oder eine molekulargenetische MLPA-Untersuchung nachgewiesen werden können.

In der Tabelle sind die häufigsten Syndrome aufgeführt. Die Zahl dieser Syndrome nimmt nicht zuletzt durch die Anwendung der Array-CGH-Technologie stetig zu. Das Medizinisch Genetische Zentrum passt daher die Bandbreite des molekularzytogenetischen Nachweises dieser Syndrome kontinuierlich den Erfordernissen der humangenetischen Diagnostik an.

* siehe auch Informationen zu den einzelnen Krankeitsbildern

Diagnostik