Defekte der Atmungskettenkomplexe
Untersuchte Gene
Klinische Symptomatik
Bei der Diagnostik von Mitochondriopathien sind neben dem klinischen Erscheinungsbild, morphologische, biochemische sowie genetische Auffälligkeiten zu berücksichtigen. Die Durchführung einer Muskelbiopsie mit Histologie, biochemischer Bestimmung der Atmungskettenenzyme und genetischer Analyse der Muskel-DNA kann wegweisend für die Diagnosefindung sein.
Genetik
Der genetische Hintergrund der Atmungsketten-Defekte ist sehr heterogen und die Anzahl der identifizierten ursächlichen Gendefekte nimmt rasch zu. Die Ursache können Mutationen in der mtDNA oder in nukleären Genen sein sein, die für Untereinheiten des jeweiligen Atmungskettenkomplexes kodieren oder die z.B. für die Assemblierung der Untereinheiten oder die Translation der mtDNA verantwortlich sind.
Überblick zu Anforderungen nach biochemischen Ergebnissen
- 9,2 : 100 000 zeigen eine klinisch manifeste mtDNA-assozierte Erkrankung (Schaefer et al. Ann Neurol. 2008).
- Mitochondriale Erkrankungen (mtDNA und nukleär) betreffen ca. 1 : 5 000.
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Klinische Symptome einer mitochondrialen Erkrankung;
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Auffällige Aktivitäten von Atmungskettenkomplexen im Muskel
Methoden zur Detektion bzw. Quantifizierung von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) / Mutationen
MLPA, Multiplex Ligation dependent Probe Amplification
Next Generation Sequencing (NGS)
Parallele Sequenzierung mehrerer Gene
Sequenzanalyse, komplett
Muskel-DNA