MECP2-Duplikations-Syndrom

Synonyme

Klinische Symptomatik

Eine Duplikation des Gens MECP2 wird bislang nur bei Jungen mit einer klinischen, insbesondere neurologischen Symptomatik beschrieben (Deletionen und Mutationen von MECP2 sind beim Rett-Syndrom beschrieben). Da MECP2 auf dem X-Chromosom lokalisiert ist und die Betroffenen keine spezifischen Dysmorphien aufweisen, gehört das Krankheitsbild zur Gruppe der NS-XLMR (non syndromic X-linked mental retardation). Weibliche Anlageträger sind in der Regel klinisch gesund.

• Postpartale und infantile Hypotonie
• Schluckstörungen
• Langsame motorische Entwicklung
• Progressive, beinbetonte Spastik
• Schwere mentale Retardierung mit deutlich eingeschränkter (Verlust erlernter Sprache) oder fehlender Sprachentwicklung
• Erhöhte Infektneigung, vor allem Atemwegsinfekte
• Epilepsie (50 %), meist generalisiert, auch Atonien oder Absencen
• Bei ca. 30 % der Betroffenen kein freies Laufen, sonst Ataxie
• Milde Gesichtsdysmorphien:
  • Brachyzephalie
  • Mittelgesichtshypoplasie
  • Große Ohren
• Körpergröße und Kopfumfang meist normal (außer bei sehr großen Deletionen, hier auch urogenitale Fehlbildungen)
• Eingeschränkte Lebenserwartung bei 50 % der Betroffenen, meist durch rekurrierende schwere Infekte
• Seltene Symptome
  • Obstipation
  • Corpus callosum Hypoplasie
  • Handstereotypien

Genetik

Das Gen MECP2 liegt auf dem Chromosom Xq28. Die Duplikation umfasst 0,3-2,3 Mb. Bei den selteneren großen Duplikationen können zusätzliche klinische Symptome vorliegen. Für männliche Betroffene wird eine 100 %ige Penetranz angegeben, weibliche Anlageträger weisen in der Regel eine ungleiche X-Inaktivierung auf.