Temple-Syndrom (TS14), Maternale UPD14 / UPD14(mat)-ähnlicher Phänotyp

Klinische Symptomatik

Die Symptomatik umfasst eine postpartale Hypotonie, späte Adipositas, kleine Hände und Füße, Wachstumsverzögerung (auch pränatal), überstreckbare Gelenke und Pubertas praecox. Die motorische Entwicklung ist etwas verzögert, selten kann auch eine milde mentale Entwicklungsverzögerung vorliegen. Häufig haben die Kinder auch eine rezidivierende Mittelohrentzündung. Ein auffälliges Methylierungsmuster in der Region 14q32 kann klinisch somit zu einem Phänotyp führen, der dem Prader-Willi-Syndrom ähnlich ist. Ein TS14 konnte aber auch bei Patienten mit einem Silver-Russell-ähnlichen Phänotyp nachgewiesen werden.

Genetik

Dem Phänotyp einer maternalen UPD14 können verschiedene genetische Ursachen zugrunde liegen:

In der Region 14q32 liegen die beiden DMRs („differentially methylated region“) IG-DMR (intergenic) und MEG3-DMR. Bei Patienten mit diesem Phänotyp wurde eine Hypomethylierung einer oder beider DMRs nachgewiesen. Es sind Mosaike möglich und kann auf verschiedene genetische Ursachen in der Region 14q32 zurückgeführt werden: maternale UPD14, Mikrodeletion/-duplikation (auch familiäre Fälle möglich) oder eine Epimutation. Die methylierungssensitive MLPA erfasst im Vergleich zur Mikrosatellitenanalyse alle drei der o.g. Veränderungen.